艾瑞克（John White 饰）算得上是一个标准的失意青年了，连在家中打个手统也造成祖母受惊去世的恶果。艾瑞克与女友翠西交往两年，但一直未能上垒，现在已是全校最后的处男、公认的笑柄，这些还不算，他是大名鼎鼎的“硬条”家族的一员，堂兄德维特等人名满江湖，给他巨大的心理压力。翠西终于同意与艾瑞克共赴巫山，岂料两人时运不济最后又发展成一场屎尿屁笑话，幸好德维特的学校要举办考后大裸奔活动，艾瑞克与死党匆匆投奔堂兄希望用狂欢宽慰心怀……　　经历了与侏儒橄榄球队的对决，裸奔活动的大幕即将揭开，然而关键时刻，艾瑞克忽然领悟了爱与性的意义，做出了自己的抉择。

抗日战争时期，一队八路军来到了沂蒙山区的堡垒村马牧池，随他们一同前来的还有国际友人捐赠的奶牛。长年生活在大山中的村民从没见过这种黑白相间、奶量充足的牛，他们备感惊奇。不久，日军船尻部队逼近，八路军紧急撤退，临行前将奶牛托付给村民喂养。贫穷胆小的村民担心奶牛会带来灾难，他们通过抓红豆的方式选出养牛人，小寡妇九儿（闫妮饰）帮破落户牛二（黄渤饰）抓阄，最终使牛二成了这倒霉的“幸运儿”。残酷血腥的扫荡过后，村民们全被杀害，只有牛二和奶牛成为幸存者。尚未得到喘息之时，另一队日军部队路过此地，并将伤员留在这里。从这天起，肩负着保护奶牛重任的牛二想尽办法和日军、土匪、江湖郎中等各色人等展开周旋，而那头倔脾气的搭档也让他头疼不已……