全能的神确实存在，并且居于布鲁塞尔寻常住宅？还用电脑掌管一切生命？《小英雄杜杜》鬼才导演继《小国民尼谟》后又一奇幻狂放之作，这次斗胆玩转宗教。原来神不只有独生子道成肉身，还有个反叛的十岁女儿，对人间种种不幸看不过眼，决定离家出走改造世界，推翻暴君父亲。先发短讯泄露天机公布大限，再化身小救主，下凡召集六大使徒，聆听各人心曲，开启《超新约全书》。暴怒的神也追到凡间，力阻女儿造反。天马行空出奇制胜，更有凯瑟琳·德纳芙演富婆使徒，与黑猩猩擦出爱火花。

就读国中的女孩有栖川彻子（苍井优 配音），因父母离婚而转学来到了石之森学园。令她有些气闷的是，同学们皆以诡异的目光看她，甚至对她敬而远之。从同班同学睦美口中得知，彻子现在所坐的桌子，其前主人曾经陷入一起被称为“犹大及其四位妻子的杀人事件”。而那张桌子后面还有一张桌子，其主人荒井花（铃木杏 配音）长期旷课，花也恰恰是彻子现在的邻居。为了弄清杀人事件的真相，给自己起名“爱丽丝”的彻子壮着胆子进入花的家，进而得知了关于“犹大”的种种往事。　　以此为契机，这两个性格有些古怪却灵巧可爱的女孩开始了她们伟大的友谊……

经过一番艰难的考验，吊儿郎当的人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）终于和吸血鬼女郎梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）携手走入婚姻的殿堂，而以梅菲丝的父亲德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）为代表的怪物们，和人类的关系前所未有地密切起来。婚后不久，梅菲丝生下了可爱的儿子丹尼斯。小家伙一天天长大，外公德古拉对他疼爱有加，他热切期望丹尼斯能够成长为出色的吸血鬼。与之相对，梅菲丝认定儿子是一个普通的人类小孩，她希望能带丹尼斯走进文明社会，远离暴力血腥的怪物世界。为了阻止女儿一家的离开，德古拉想办法支走梅菲丝，同时叫上科学怪人、狼人、透明人、木乃伊等一帮死党，要在有限的时间里对丹尼斯展开一场吸血鬼养成教育集训。　　两代人的观念分歧，在怪物的世界中也不例外……